En odysse begynner da Daniel Mendelsohns far melder seg på sønnens seminar om Odysseen. Den fortsetrer når de sammen mønstrer på et cruise som følger Odyssevs reise mot Ithaka. Lesningen av Homer veves sammen med beretningen om forholdet mellom far og sønn på en måte som gjør at klassikeren oppleves akutt relevant - for alle fedre og sønner. Hjemkomst er i Homers verden gjerne ensbetydende med døden. Slik går det også i Mendelsohns gripende fortelling. Reisen med Homer blir Jay Mendelsohns siste reise.